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国内RNA技术持续发展 3款mRNA疫苗发布最新的试验数据(2)

2022-08-26 15:28 来源:中医在线

根据2022年5月10日发表在BioRxiv的临床研究文献显示,他们开发了三种针对野生型(WT)SARS-CoV-2的mRNA候选疫苗,表达受体结合域(RBD)、S和病毒样颗粒(VLP),其中RQ3011-RBD包含一个mRNA,它编码S的受体结合结构域,具有C端膜锚定螺旋。RQ3012-Spike包含一个编码全长WTS的mRNA。RQ3013-VLP包含三个mRNA分别编码S、M和E蛋白,可以组装成VLP。最终选择了RQ3013作为候选药物。

RQ3013是一种编码几乎全长S蛋白的mRNA疫苗,但对S免疫原进行了一些更改,去除了C端富集半胱氨酸的片段。同时,RQ3013根据变异株引入了突变位点,包括B.1.1.7的所有突变以及B.1.351上的K417N、E484K、A701V。相较于辉瑞/BioNTech的BNT162b2和Moderna的mRNA-1273采用的S2P结构,RQ3013没有引入脯氨酸替代,但在弗林切割点(Furincleavage)进行了改造,使产生的S蛋白不受到蛋白酶介导的蛋白分解作用。冷冻电镜(cryo-EM)显示RQ3013诱导的2种状态下的S蛋白:融合前状态和融合后状态,以三倍形式存在。



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