理论上，恒瑞医药需要设计一项三臂试验，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼vs卡瑞利珠单抗vs索拉非尼。阿斯利康的PD-L1联合CTLA-4，一线治疗肝细胞癌，国际多中心3期临床可是开展了三臂试验。

2、肝细胞癌是真正的孤儿病吗？需要解释美国入组患者比例太少的理由：

美国每年新增肝癌4.6万例，每年新增鼻咽癌0.2万例。肝细胞癌患者数量远远大于鼻咽癌（君实申报的适应症）。恒瑞医药仅仅在3期临床入组了24%比例的海外患者，海外入组患者中还包括了中国香港、中国台湾。

人种差异，是FDA最新强调的重点。

虽然，72%的肝细胞癌新增病例发生在亚洲，但是，日本、欧洲、美国的肝细胞癌患者基线状态是——丙肝患者比例大于50%。

中国肝细胞癌患者基线状态是——大多数都是乙肝患者。