北大团队发表一项重要研究,一种大米蛋白能激发广谱抗癌作用(5)
之后,研究人员还通过交联免疫共沉淀测序(crosslinkingimmunoprecipitationsequencing,CLIP-seq)分析发现,诱导表达RDR1显著增强了RISC与靶细胞周期基因的结合和识别。这些结果表明,RDR1对细胞周期的抑制作用确实是通过对miRNA的调控实现的。
RDR1通过提高整体miRNA水平实现对肿瘤细胞周期的抑制
接下来,研究人员想要了解RDR1介导的miRNA通路增强的具体机制。通过对来源于癌症基因组图谱(TheCancerGenomeAtlas,TCGA)的32种人类患者肿瘤样本、4种非TCGA原发肿瘤样本、39个正常组织样本以及26个癌症细胞系的大规模基因组数据挖掘,研究人员发现,在许多主要的肿瘤样本或癌细胞系中,大部分miRNA表现为3’末端只有一个碱基突出,而正常miRNA3’末端应该有2个碱基突出。
因此,研究人员猜测,这样的3’末端异常截短的miRNA可能并不能被AGO2蛋白正常识别。随后的体内或体外实验也确实证明了这一点,即AGO2对正常的3’末端有两个碱基突出的miRNA的亲和力明显高于异常截短的miRNA。
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