北大团队发表一项重要研究,一种大米蛋白能激发广谱抗癌作用(2)
在细胞周期调控中,miRNA可以通过靶向和抑制相应的细胞周期调控基因来抑制细胞增殖。然而,在多种肿瘤细胞中,mirna的功能失衡,尤其是miRNA的全局表达水平明显下降,直接导致细胞周期抑制的解除。
与miRNA不同,siRNA主要由双链RNA(dsrna)底物加工而成,也可以通过形成RISC来抑制基因表达。在植物中,dsRNA可以由不同类型的依赖RNA的RNA聚合酶(RDRs)合成。然而,由于进化的丢失,包括人类在内的具有二级免疫系统的脊椎动物缺乏RDR介导的siRNA产生机制。
基于这些,研究人员提出了这样的想法:能否通过异源表达植物RDR蛋白来提高肿瘤细胞内小RNA的水平,从而增强对细胞周期的抑制作用,抑制肿瘤增殖?
为了证实上述猜想,研究人员首先需要构建一个能够表达RDR的细胞系。在这里,研究人员将拟南芥(Arabidopsisthaliana,At)和水稻(Oryza sativa,Os)的RDR1基因克隆到携带共表达EGFR基因的慢病毒载体中,然后用这些载体感染不同的哺乳动物细胞,获得了13种能够诱导RDR1表达的细胞系,包括7种实体瘤(肺癌A549、H结直肠癌CT116、肝癌HepG2、宫颈癌HeLa、肺癌H1299、前列腺癌PC-3、骨肉瘤U-2OS)、3种白血病(急性T细胞白血病Jurkat、慢性髓性白血病K562、急性淋巴细胞白血病NALM6)和三种非癌细胞系(小鼠胚胎细胞NIH/3T3、人视网膜色素上皮细胞RPE-1、人正常前列腺基质永生化细胞WPMY-1)以及两种能稳定表达RDR1的胚胎干细胞系(小鼠V6.5和人WIBR3)。
相关阅读
-
湖南省肿瘤医院中医专家刘静安教授谈中医治
肿瘤的治疗是中西医共同面对的难题,虽然现在有了多种特效药物和治疗手段,但复杂的相关症状和治疗带来的不良反应,依然极大影响肿瘤患者的生活质量。湖南省肿瘤医院中医肿瘤专家刘静安教授在40...
2022-10-17
-