北大团队发表一项重要研究,一种大米蛋白能激发广谱抗癌作用(3)
通过使用能够表达mcherry-OsRDR1融合蛋白的慢病毒载体,研究人员发现OsRDR1蛋白明显定位于细胞质而非细胞核,这意味着RDR1可能能够在细胞质中合成dsRNA,并进一步被Dicer加工成siRNA。哺乳动物的dsRNA在细胞质中被Dicer切割成siRNA。如果它位于细胞核中,产生的dsRNA可能不会运输到细胞核中发挥作用。最终,研究人员发现AtRDR1和OsRDR1可以显著抑制所有10种癌细胞的增殖,但对其他5种非癌细胞系没有影响。
RDR1的异源表达可以显著抑制癌细胞的增殖。
为了探索RDR1的具体机制,研究人员进行了进一步的实验。基因组富集分析,GSEA)显示AtRDR1和OsRDR1抑制所有七种癌细胞系中的细胞周期过程,但不抑制非癌症对照细胞。具体来说,在肿瘤细胞系中,超过30个核心细胞周期基因被RDR1强烈抑制。研究人员通过Westernblot和Edu/PI染色实验进一步验证了这一结果,即RDR1的异源表达可以显著抑制肿瘤细胞的细胞周期。
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