靶向治疗改变了非小细胞肺癌的治疗模式 肺癌患者将获得新希望(3)
虽然Mobocertinib和Amivantamab为EGFR外显子20ins的治疗带来了新的曙光,但不尽人意的疾病缓解率和3级及以上副反应的高发生率,使得EGFR外显子20ins的临床治疗需求远未得到满足。
以oxetinib为骨架开发的Sunvozertinib有望为EGFR外显子20ins带来新的希望。根据Sunvozertinib的临床前实验室数据,在A431细胞系中,与野生型EFGR相比,Sunvozertinib对EGFRexon20ins的选择性是前者的1.4-9.6倍,尤其是insASV/insSVD/insNPH表现出2.5-3.1倍的高选择性。
由于构象变化后EGFR外显子20ins突变体的蛋白质结构与野生型EGFR相似,靶向药物可能在正常细胞中同时结合和抑制野生型EGFR蛋白,高选择性可以在一定程度上避免剂量限制性毒性,降低副反应发生率。
此外,在EGFR外显子20ins(insASV亚型)的转基因大鼠模型中,与空白对照组相比,Sunvozertinib也表现出更好的抗肿瘤效果(**P<0.01)。即便实验室的数据再好,那也只是万里长征的第一步,终究要用临床数据来证明。
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